AACC news 2020年9月刊摘要

2020年10月9日 14:42

1、Concussion Biomarkers: Where They Stand Now
脑震荡相关生物标志物的研究进展
 
问:目前脑震荡是如何诊断的?
答:脑震荡也叫做轻度颅脑损伤(mTBI),是颅脑损伤(TBI)患者中主要的群体,也是最难诊断的TBI类型。目前用于评估TBI的临床工具包括:格拉斯哥昏迷评分法(GCS),神经影像学和血清生物标志物。
GCS评分法通过观察疑似TBI患者的睁眼反应、语言反应、运动功能反应判断患者的意识状态。但GCS评分法容易造成漏诊,因为这些患者的反应往往与健康人一致。而且,计算机头颅断层扫描(CCT)的诊断结果也存在局限性,因为阴性CCT扫描(即没有可检测的病变)在mTBI患者中也很常见。缺乏可靠的诊断方法已促使研究者努力寻找脑震荡的特异性血清生物标志物。
 
问:脑震荡诊断中最有前景的血液生物标志物是什么?
答:由神经元细胞体、星形胶质细胞、轴突或髓鞘产生的脑源性蛋白质可作为脑震荡血液生物标志物。研究较多的蛋白质是:胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1)、钙结合蛋白S100、β亚型S100β、髓鞘碱性蛋白(MBP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和前列腺素D合成酶(PGDS)。这些蛋白质在脑受损后更容易进入血液,从而在数分钟至数小时内,使其水平升高至基线以上。主要采用免疫分析技术检测。
 
问:脑震荡生物标志物检测的优势和挑战分别是什么?
答:用血清生物标记物来评估脑震荡损伤有以下几个潜在优势:微创方式采集样本、更快的检测周转时间、节约成本(避免进行CCT这样昂贵的影像检测)。
然而在常规检测中,这些生物标记物的检测还面临一些问题,包括:市场上获批的检测试剂盒供应不足、缺乏统一标准、提高健康/非脑震荡人群中的分析灵敏度(通常生物标记物血清含量很低)。
目前,这些生物标记物的临床应用也仅限于排除脑震荡的可能性,主要是基于这些生物标记物诊断灵敏度高(即较低的假阴性率), 但与公认的金标准方法CCT相比特异性较差。因此,阳性患者必须进行CCT扫描来排除假阳性的可能。
 
问:血清生物标记检测最终能改善脑震荡诊断结果吗?
答:提高mTBI中检测阳性结果的可靠性是一个重要目标。到目前为止,研究人员已经取得了一些成功,也通过联合检测多个生物标记物来改善诊断或预测的结果。
还有另一种可能方法可以实现这一目标:建立健康个体中脑震荡生物标志物浓度的参考值,对处于危险状态但健康的个体(军事人员、竞技性运动员等)进行检测,然后使用连续采样策略比较个人的初始结果和疑似脑震荡损伤后的样本结果(类似于高敏肌钙蛋白检测心脏损伤)。在此之前,研究人员必须先确定阳性结果临界值/参考值。
 
专家介绍:
Paul R. Johnson博士:美国临床化学家,纽约州立大学上州医科大学临床实验室副教授
 

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